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新品推薦:BT-474/TAM(人乳腺癌細胞莫昔芬耐藥)

更新時間:2025-07-04      點擊次數:810

來源與特性

BT-474/TAM細胞株基于人乳腺癌細胞系BT-474構建,通過體外藥物誘導策略獲得對莫昔芬(TAM,選擇性雌激素受體調節劑)的耐藥性.原始BT-474細胞源自一名60歲女性患者的浸潤性乳腺導管癌組織,具有ER+/PR+/HER2+的三陽性表型,是研究激素依賴性乳腺癌及靶向治療的理想模型.BT-474/TAM細胞株通過逐步增加莫昔芬濃度(從1 μM至10 μM)篩選,最終形成穩定耐藥的細胞系,保留ER表達但對藥物敏感性顯著降低.

耐藥機制

該細胞株的耐藥性可能與雌激素受體(ER)信號通路的適應性改變相關,例如ERα構象變化 信號轉導異常(如PI3K/AKT/mTOR通路激活)或藥物外排泵(如P-糖蛋白)表達上調.此外,耐藥株可能通過代謝重編程(如糖酵解增強)增強對藥物的抵抗.

2. 耐藥指數

體外耐藥濃度:可在含10 μM莫昔芬的培養基中穩定生長 傳代及凍存.

耐藥倍數(RF值):相較于原始BT-474細胞,耐藥株的IC50值提高≥5倍(RF值≥5),符合耐藥模型構建標準.

多藥耐藥性:部分研究顯示對他莫昔芬類似物(如氟維司群)及部分化療藥物(如紫杉醇)呈現交叉耐藥特性(需實驗驗證).

3. 研究與應用

應用領域

抗腫瘤藥物開發:用于評估新型雌激素受體靶向藥物(如CDK4/6抑制劑 SERD類藥物)的療效及耐藥克服策略.

耐藥機制研究:解析ER信號通路異常 表觀遺傳調控(如DNA甲基化)及代謝適應在莫昔芬耐藥中的作用.

藥物篩選工具:高通量篩選逆轉耐藥的化合物(如HDAC抑制劑 miRNA調控劑)或聯合治療方案(如免疫檢查點抑制劑).

臨床前模型:模擬莫昔芬耐藥患者的腫瘤生物學行為,支持個體化治療策略設計.

參考文獻與案例

耐藥模型構建:采用脈沖式(單次高濃度藥物沖擊)與連續式給藥策略,結合IC50值及體內移植瘤抑制率評估耐藥性.

機制研究:文獻顯示,耐藥株可能通過上調ABC轉運蛋白家族(如ABCB1)或激活旁路信號通路(如HER2/EGFR)逃逸藥物作用.

4. 產品規格與技術支持

細胞狀態:STR鑒定正確,支原體陰性,代次≤10代.

培養條件:RPMI-1640 + 10% FBS + 1% P/S + 10 μg/mL牛胰島素,37℃ 5% CO?.

技術支持:提供細胞復蘇 傳代及耐藥性驗證實驗方案,支持定制化耐藥模型構建服務.

總結

BT-474/TAM細胞株作為穩定的莫昔芬耐藥模型,為探索激素治療耐藥機制及開發新型治療策略提供了可靠工具,適用于基礎研究 藥物篩選及轉化醫學領域.




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